Technologies
PARTICULES PSEUDO-VIRALES
Des avantages similaires, avec des risques potentiellement plus faibles
Les particules pseudo-virales (PPV) constituent une avenue prometteuse pour le développement de vaccins. Ces structures multiprotéiques reproduisent l’organisation et la conformation de virus natifs authentiques; elles sont donc reconnues facilement par le système immunitaire. Exemptes de matériel génétique viral, elles sont non infectieuses et incapables de se reproduire. Autrement dit, elles induisent une réponse immunitaire avec anticorps et médiation cellulaire, comme dans le cas d’une infection naturelle.
En outre, on peut créer des PPV avec antigènes utilisés dans les vaccins et d’autres formes d’immunothérapie.
Virus de l'influenza infectieux
avec antigènes de surface, membrane lipidique, protéines internes et matériel génétique viralPPV de Medicago
Un moyen non infectieux et très efficace de présenter des antigènes au système immunitairePLATEFORME PRODUCTION
Les plantes, de mini-usines à protéines
Comme les plantes produisent très efficacement des protéines de complexité variable, elles servent de bioréacteurs (autrement dit, de mini-usines) pour nos vaccins et nos protéines thérapeutiques. La plateforme de production à base de plantes de Medicago est polyvalente, fidèle et rapide puisqu'elle élimine le risque de mutation et de contamination tout en accélérant sensiblement la cadence de production.
AVANTAGES CONCURRENTIELS
DE NOTRE PLATEFORME
Rapidité
Production de produits de qualité clinique en 5 à 6 semaines
À titre de comparaison, la production à base d'œufs ou de cultures cellulaires nécessite 4 à 6 mois
Précise
Capacité de reproduire fidèlement la souche circulante
Aucun risque de mutation dans les plantes
Ampleur modulable
Facilement modulable : mêmes conditions de croissance pour 1 plante ou 10 000
Capacité d'adaptation aux besoins du marché; rendement élevé
Polyvalence
Co-expression d'une variété de protéines ou de sous-unités pour les vaccins ou les anticorps
Aucune utilisation de plantes transgéniques
Proficia®
Medicago a conçu la technologie propriétaire Proficia®, qui offre une alternative potentielle aux systèmes de production traditionels à base d’œufs. Les vaccins antigrippaux traditionnels autorisés sont préparés à partir d'oeufs de poule embryonnés, inoculés individuellement avec chaque type de virus. Cette technologie, qui utilise des plantes comme hôtes, fait appel à l’expression transitoire des protéines dans les feuilles des plantes pour créer un système flexible qui produit une grande quantité de vaccins et d’anticorps efficaces. À ce jour, cette plateforme technologique très polyvalente a permis la production d’une grande variété de produits protéiques dont les usages potentiels dépassent la lutte contre l’influenza.
Proficia® convient à la production de vaccins, dont les particules pseudo-virales (PPV), ainsi que de protéines thérapeutiques. Proficia® a aussi servi de base aux scientifiques de Medicago pour le développement de la plateforme de découverte rapide VLPExpress®.
Fonctionnement
Synthèse des gènes à partir d'une séquence virale (aucun virus actif nécessaire)
Introduction de matériel génétique dans des plantes par infiltration sous vide
Incubation en chambre de croissance des plantes jusqu'à onze jours pour permettre l'expression des protéines et la formation de PPV
Récolte des plantes puis extraction des PPV
Purification des PPV jusqu'à obtention d'ingrédients de qualité clinique
L’expression transitoire se produit lorsque de l’ADN recombiné est transféré par vecteur bactérien au noyau des cellules végétales sans qu’il y ait intégration génomique. Le système de Medicago permet de tirer parti de la grande efficacité d’une cassette d’expression à base de plantes combinée aux propriétés amélioratrices d’un suppresseur viral d’extinction transgénique.
Dans le système d'expression transitoire, une culture de vecteur bactérien (Agrobacterium tumefaciens) est introduite dans le tissu foliaire de la plante sous vide. Une fois à l'intérieur du tissu, les bactéries porteuses du gène désiré peuvent infecter les cellules environnantes et transférer l'ADN recombiné (appelé ADN-T pour « ADN de transfert ») au noyau de la cellule végétale. À l'intérieur du noyau, l'ADN-T est transcrit en protéines sans être intégré au génome de la plante.
Une période d’incubation jusqu'à onze jours permet l’expression transitoire des protéines.
Les feuilles des plantes sont récoltées, puis traitées dans les installations de purification de Medicago à l’aide de systèmes d’extraction commerciale (traitement en amont). On obtient un extrait clarifié, stabilisé et concentré qui passe enfin à l’étape de purification (traitement en aval).
Ce procédé permet d'obtenir des ingrédients pharmaceutiques actifs de qualité clinique, notamment des prophylactiques purifiés et des protéines thérapeutiques.